Новости

Nov 04, 2023

Сила иммунотерапии дает пациентам надежду

Главный редактор Дэмиан Доэрти недавно беседовал с Иваной Джуретич, доктором философии,

Главный редактор Дэмиан Доэрти недавно поговорил с Иваной Джуретич, доктором наук, главным научным сотрудником и соучредителем Asher Bio, о своей страсти к открытиям в области иммунотерапии в эпоху прорывов в этой области.

Вопрос: Когда вы впервые заинтересовались иммунологией?

Ивана Джуретич: В своих академических занятиях я всегда уделял внимание науке. Я покинул родную Черногорию в 1998 году, чтобы закончить последний год обучения в средней школе в США. В это время я искал университет, который лучше всего подходил бы для дальнейшего развития моих научных интересов. Я специализировался на биохимии в Массачусетском университете и посещал аспирантуру по иммунологии, еще будучи студентом. Затем я получил докторскую степень по иммунологии в Гарвардском университете.

В Гарварде мои исследования в области цитокинов и дифференцировки Т-клеток привели меня к плодотворным открытиям. Я обнаружил, что фактор транскрипции под названием Runx3, который обычно программирует линию Т-клеток CD8 и блокирует линию Т-клеток CD4, также реиндуцируется в Т-клетках CD4 на более поздних стадиях их дифференцировки, чтобы активировать их иммунные функции. В рамках своего исследования я использовал иммунные клетки и гены цитокинов, чтобы изучить, как клетки программируются в различные клеточные линии/типы клеток, и показал, что решения о судьбе иммунных клеток подкрепляются регуляторными цепями прямой связи, включающими транскрипционные факторы и гены цитокинов. Я горжусь тем, что моя работа была опубликована в журналах Nature Immunology, Immunity и Journal of Experimental Medicine.

Вопрос: Что побудило вас заняться разработкой инновационных лекарств от рака?

ИДЕНТИФИКАТОР: Я хотел сделать что-то, что оказало бы реальное влияние на людей и это приблизило бы мою карьеру к разработке методов лечения пациентов. По работе в академических кругах я знал, что основное внимание часто уделяется написанию статей и проведению экспериментов для доказательства ваших гипотез. И хотя эти эксперименты важны, они не всегда напрямую связаны с лечением пациентов.

Поэтому я был рад устроиться на свою первую работу в промышленности — в биотехнологическом стартапе, занимающемся разработкой низкомолекулярных лекарств. Когда я начал больше узнавать о разработке лекарств, мне пришло в голову, что, возможно, подавления одного пути с помощью небольшой молекулы недостаточно для лечения сложных заболеваний, которые можно было бы более эффективно лечить с помощью лекарств, которые могут воздействовать на несколько путей.

Вопрос: Над какими видами лекарств вы работали в области иммунотерапии?

ИДЕНТИФИКАТОР: Я начал узнавать о клеточной терапии и ее потенциальном влиянии на пациентов, включая и регулируя множество путей, и это привело меня в Celgene. В Celgene я руководил программами клеточной терапии с использованием препаратов, созданных с помощью сконструированных иммунных клеток, в частности, аллогенных клеток [естественных киллеров] и аутологичных Т-клеток, и моя работа охватывала период от доклинической разработки до регистрации [исследуемого нового препарата] и фазы I.

После работы в Celgene я переехал на Западное побережье и занял должность руководителя отдела биологии цитокинов в Центре исследований иммунологии рака компании Pfizer в Южном Сан-Франциско. В Pfizer я продвигал новые программы иммунотерапии рака, а также участвовал в передовых программах перенаправления Т-клеток, включая биспецифические антитела и терапию аллогенными CAR-T-клетками.

В области аллогенной клеточной терапии я разработал и протестировал стратегии, позволяющие повысить их устойчивость, избежать аллогенного отторжения и повысить активность CAR-Т-клеток в солидных опухолях. Моя работа над биспецифическими антителами включала биспецифические CD3 для таргетной терапии опухолей, и я разработал стратегию перенаправления Т-клеток с помощью биспецифического FLT3 при остром миелолейкозе. Я также работал над иммуномодулирующими биологическими препаратами, включая цитокины.

Вопрос: Как вы решили отказаться от работы в крупных компаниях и стать предпринимателем?

ИДЕНТИФИКАТОР: Привлекательным аспектом работы в крупной фармацевтике является то, что здесь больше ресурсов и больше вещей, которые можно попробовать. Я узнавал больше об антителах, биологических препаратах и ​​биологических методах, которые находились «промежуточно» между малыми молекулами и клеточной терапией. С помощью иммуномодулятора или цитокина вы снова можете воздействовать на несколько путей, но это легче реализовать, чем клеточную терапию.